Paolo Lisi
L?orticaria è malattia cutanea monomorfa molto comune, in grado di condizionare le attività quo- tidiane dei pazienti e di influenzare negativamente la loro qualità di vita. Gli antistaminici (nel passato denominati anche antagonisti dei recettori H1 e ora agonisti inversi dei recettori H1 ) costituiscono ancora la pietra migliare dell?approccio terapeutico dell?orticaria. Quelli più nuovi o di III generazione, commercializ- zati dopo il 1990 e il 2000, comprendono i metabolici attivi (fexofenadina, desloratadina) o l?enantiomero attivo (levocetirizina) di alcuni antistaminici di II generazione. Nei confronti di questi ultimi mostrano una maggiore affinità e selettività per i recettori H1 , una più intensa attività antinfiammatoria (che è più marcata per desloratadina). Hanno assorbimento intestinale un po? più lento rispetto agli antistaminici di I genera- zione, ma persistono molto più a lungo nei tessuti. Gli antistaminici di III generazione hanno basso grado di metabolizzazione, salvo desloratadina che viene trasformata in 3-idrossidesloratadina, poi inattivata dagli enzimi microsomiali dipendenti dal citocromo P450; hanno maggiore tollerabilità e sicurezza rispetto agli altri antistaminici e non hanno rilevante effetto sedativo, salvo forse levocetirizina. I metodi per la valuta- zione dell?efficacia farmacologica degli antistaminici, sia in vitro che in vivo, vengono discussi.
Urticaria is a very common monomorphic cutaneous disease which might impair patients? daily activ- ities and their quality of life. Antihistamines (in the past also called istamine H1 -receptor antagonists and now H1 -receptor inverse agonists) remain the cornerstone of the urticaria therapeutic approach. The newer or third-generation antihistamines, which came on the market in 1990 and in 2000, include the active metab- olites (fexofenadine, desloratadine) or the active enantiomer (levocetirizine) of several second-generation compounds. They are associated with a greater affinity and selectivity for the H1 -receptors, and a stronger anti-inflammatory activity, which is particularly relevant for desloratadine. Their absorption is a little slower than that of the first-generation antihistamines, but their persistence in tissue is longer. The third generation antihistamines appear to have a low rate of metabolism, except for desloratadine which is converted into the active metabolite 3-hydroxydesloratadine and is then inactivated by isoenzymes of the cytochrome P450 system. Their tolerability and safety profiles are further improved in comparison with the previous antihis- tamines, although it should be noted that levocetirizine might have slight sedative effect in some individuals. The in vitro and in vivo methods for predicting and establishing the pharmacological efficacy of histamine H1 - receptor antagonists, and in particular the histamine-induced wheal-and-flare model and clinical trials, are discussed.
Veronica Bellini, Stefano Caraffini, Luca Stingeni
E? descritto il caso di un metalmeccanico di 58 anni che da circa 2 anni presentava dermatite eritemato-xerotico-desquamativa, a tratti fissurata, discretamente pruriginosa delle mani, recidivante dopo contatto con un adesivo/sigillante contenente esteri metacrilici, nonostante l?uso costante di guanti di prote- zione in ambiente lavorativo. Il suddetto adesivo, testato mediante patch test, ha fornito reazione positiva quando saggiato come tale, diluito (10, 5 e 1%) e mediante interposizione di un frammento del guanto. Un successivo test arresto-ripresa dell?attività lavorativa ha dato esito positivo. Si è ritenuto degno di interesse presentare questo caso non tanto per richiamare l?attenzione sul potenziale sensibilizzante dei metacrilati in ambiente metalmeccanico, ma per sottolineare la necessità di scelte oculate dei dispositivi di protezione individuale.
A case of contact dermatitis which lasted 2 years in a 58-year-old metalworker who presented with erythema, dryness, scaling and cracking of the hands is reported. The working history revealed that the lesions were related to contact with a sealant containing methacrylates, in spite of the continuous use of protective gloves. Patch testing showed a positive reaction to the sealant when tested as is and diluted (10, 5, 1%). Positive patch test was also observed when the sealant was tested interposing a piece of personal protective glove. The clinical relevance of these positive patch tests was documented by the dermatitis improving when the work stopped and the relapse with re-exposure, using the same protective gloves. This case underlines the importance of the suitable choice of personal protective devices in the occupational environment.
Nicoletta Cassano, Rosamaria Ieva e Gino Antonio Vena
Gli angioedemi rappresentano un gruppo eterogeneo di condizioni cliniche che hanno come comune denominatore la presenza di edema profondo, a livello del derma profondo e/o del tessuto sottocutaneo o sottomucoso, ad esordio improvviso, rapida progressione e talora decorso ricorrente. L?edema si realizza in seguito ad un aumento reversibile della permeabilità endoteliale alle macromolecole nel circolo sistemico. L?interessamento mucoso comporta il rischio di disturbi sistemici, talora molto gravi. La conoscenza precisa ed il corretto inquadramento diagnostico degli angioedemi è essenziale, tenuto conto del fatto che diversi mecca- nismi patogenetici condizionano le varie forme cliniche e, di conseguenza, l?approccio diagnostico e terapeuti- co può variare notevolmente. Le principali forme di angioedema sono quella istamino-dipendente, che entra a far parte della sindrome orticaria-angioedema, e quella dipendente dal complemento, caratterizzata dal deficit del C1-inibitore, distinto a sua volta in ereditario ed acquisito. Altre forme sono rappresentate da quelle idio- patiche e da quelle indotte dai farmaci, soprattutto dagli ACE-inibitori
Angioedema is a term which includes various clinical conditions and is defined as the presence of oedema, in deep dermis, subcutaneous and/or submucosal tissue. Angioedema usually has an acute and sudden onset, rapid progression and sometimes a recurrent course. Mucosal involvement is the most important feature for the clinical outcome and can cause systemic symptoms, which may be very severe and life- threatening (e.g., laryngeal oedema). The exact recognition of the clinical forms and the appropriateness of the diagnostic approach are fundamental, considering that the pathomechanisms, and, consequently, the thera- peutic management are completely different for the various types of angioedema. Angioedema can be distin- guished into distinct groups: histamine-dependent angioedema, which can be a component of urticaria-an- gioedema syndrome and complement-dependent angioedema which corresponds to C1-inhibitor deficiency, which may be either hereditary or acquired, and is never associated with urticaria. In the former type the development of oedema is strictly mediated by histamine, whereas kinins (e.g., bradykinin) are the most impor- tant mediators in the latter form. Other forms include idiopathic angioedema and iatrogenic angioedema. Among the drugs which have been potentially implicated in the development of angioedema, angiotensin- converting enzyme (ACE) inhibitors are the most frequently associated and well-established agents. The mech- anism involved in angioedema induced by ACE-inhibitors seems to be mediated by increased levels of bradyki- nin. Angiotensin receptor (AR) blockers were initially regarded as safe alternatives in patients who developed angioedema with ACE-inhibitors, but some studies have reported the possibility of angioedema during treat- ment with AR blockers also
Sarah Capriata, Agostina Legori, Alberico Motolese
Le sensibilizzazioni da contatto nei pazienti affetti da ulcere vascolari degli arti inferiori possono costituire una delle cause del ritardo di guarigione. Con questo lavoro è stata valutata la prevalenza della dermatite allergica da contatto in 54 pazienti affetti da ulcere degli arti inferiori, seguiti presso l?Ambulatorio delle Ulcere critiche e piede diabetico della U.O. di Dermatologia dell?Ospedale Alessandro Manzoni di Lecco. Questi pazienti sono stati testati con patch test utilizzando la serie standard SIDAPA integrata e la nostra serie ?ulcere?, comprendente anche alcune delle moderne medicazioni (testate come tali) e alcuni degli apteni presenti nelle stesse. La prevalenza delle reazioni positive da noi osservate (51,8%) è compresa nel range di quella riferita in altri studi europei, a dimostrazione che nella cura delle ulcere è indispensabile una grande attenzione ai prodotti topici utilizzati e un?approfondita conoscenza dei singoli costituenti.
Background: one of the leading complications of leg ulcers is the development of peri-lesional eczema which is often due to contact sensitivity to the large number of topical drugs used in wound care treatments. The frequency of contact allergen sensitivity to the older type of wound dressing has been shown to be very high, but variable, in a lot of studies performed in Europe. Most of these did not include modern wound dressings. Objective: in designing our investigation we tried to test the main categories of older and newer wound care products. Materials and methods: fifty-four patients with leg ulcers who were being treated in the wound healing center of the Dermatology Unit of Lecco Hospital were first patch tested with the SIDAPA standard series and then with a supplemental series of allergens, called ?Leg ulcers series?. Results: twenty-eight patients (51.8%) had 1 or multiple positive patch test reac- tions. The prevalence of these was comparable with other European studies. The allergens most frequently found to be positive were balsam of Peru in 6 (11.1%), wool wax alcohol in 5 (9.2%), parabens in 4 (7.4%), colophony in 3 (5.5%), thiuram mix in 3 (5.5%), Germal 115® and Germal 11® respectively in 2 (3.7%). Sensitiv- ity to modern wound dressings was found in 7 patients: 3 of these were allergic to idrogel and in particular to propylene glycol, 1 to buthyl and methyl-metacrilate (used as adhesives), and 1 respectively to commercial products (Sofargen®, Duoderm® and Iodosorb® tested as is). The positive reactions to allergens of the SIDA- PA standard series was 43, and to leg ulcers series was 18. Of these, 48 were clinically relevant, five were doubtful and 8 were not relevant. Conclusions: allergic contact dermatitis is a common complication of leg ulcers but it needs to be promptly recognized with an appropriate allergological evaluation. It is also suggest- ed that a full declaration of the individual ingredients in wound dressings be made available
Massimiliano Nino, Nicola Balato, Fabrizio Ayala,Fabio Ayala
Introduzione: gli antistaminici topici, sebbene largamente prescritti in passato, attualmente presentano poche indicazioni, soprattutto per eventuali reazioni di sensibilizzazione. Materiali e metodi: in 82 pazienti consecutivi con anamnesi di reazioni avverse a farmaci, di manifestazioni eczematose varie o di orticaria non attribuibile a farmaci sono state testate, come tali mediante patch test, 8 specialità medicinali antistaminiche in commercio in Italia. In 8 soggetti con manifestazioni eczematose sono anche state valutate la tollerabilità e l?efficacia sul prurito di 3 delle 8 formulazioni. Risultati: sono state registrate 4 reazioni positive ai patch test in 2 soggetti, e precisamente alle specialità medicinali contenenti prometazina (2 casi), dimetindene maleato e isotipendile cloridrato. Gli 8 soggetti con differenti manifestazioni eczematose hanno giudicato efficaci sul prurito e di ottima tollerabilità le 3 specialità medicinali antistaminiche topiche testate. Conclusioni: sebbene il mondo dermatologico, da molti anni, utilizzi poco tali presidi terapeutici per uso topico rispetto alla somministrazione sistemica, in considerazione della larga diffusione in commercio e della loro frequente autoprescrizione, con l?esclusione di alcuni farmaci con capacità sensibilizzante larga- mente provata (prometazina), non escludiamo che si possa procedere ad una rivalutazione di alcune molecole per un loro più largo uso, anche in campo dermatoallergologico.
Background: although topical antihistamines were widely prescribed in the past, their current usage is mostly limited to treating sensitive reactions. Materials and methods: 82 consecutive patients with a medical history of adverse drug reactions, of various eczematous lesions or with no drug-induced urticarias were patch tested with eight formulations containing antihistamines, which are sold in Italy. In 8 subjects with eczematous manifesta- tions, tolerability and efficacy against itching in 3 out of the 8 formulations were evaluated. Results:4 positive patch tests in 2 subjects were recorded, and these were mainly due to commercial formulations containing promethazine (2 cases), maleate dimethindene and chlorhydrate hysotipendile. The 8 subjects with eczematous manifestations reported the 3 products tested to be useful against itching and very tolerable too. Conclusions: although the dermatologic profession has been prescribing these topical therapeutic formulations less than the systemic ones in recent years, owing to their large commercial diffusion and the frequency with which they are self-prescribed, we think that with the exception of some drugs such as promethazine which have been shown to be sensitising, some of the ingredients used should be revaluated for wider use including the dermato-allergologic field
Gianfranco Altomare, Margherita Minini, Michela Taglioni, Andrea Altomare
Introduzione: attualmente circa il 5% degli interventi per impianti protesici falliscono, ma solo una piccola parte di questi è da attribuire a reazioni allergiche cutanee (dermatite allergica da contatto, eczema, eritrodermia e prurigo). Obiettivo: scopo del nostro studio è stato quello di verificare quanto sia rilevante la sensibilizzazione ai materiali utilizzati nelle protesi ortopediche e a quale tipo di manifestazione sia correlata. Materiali e metodi: sono stati indagati 50 pazienti (30 uomini e 20 donne), di età compresa tra i 12 e i 76 anni, afferenti a una struttura ospedaliera strettamente orientata alla specialistica ortopedica. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a patch test con la serie metalli e quella metalli ortopedici; in 10 di questi sono stati saggiati anche gli allergeni della serie standard SIDAPA integrata ed in 9 l?acido polilattico al 10 % in vaselina. Trenta pazienti sono stati sottoposti a patch test prima di eseguire l?intervento ortopedico e 20 dopo l?intervento. Risultati: 14 pazienti hanno mostrato una o più reazioni positive a nichel solfato (14), bicromato di potassio (2), palladio cloruro (2), cobalto cloruro (1) e stagno (1). L?allergia ai metalli è frequente nella popolazione generale e per questo motivo un paziente sottoposto a impianto protesico può essersi sensibilizzato prima dell?intervento o può diventare allergico col tempo; infatti la lega impiantata può essere causa di sensibilizzazione con un intervallo di tempo che può variare da qualche giorno ad anni. Conclusioni: sarebbe auspicabile che sempre più pazienti eseguano i patch test prima di sottoporsi ad un intervento ortopedico per l?impianto di una protesi, e pertanto non solo nel caso in cui ci sia il sospetto di una possibile sensibiliz- zazione ai metalli o si manifestino complicazioni dermatologiche o ortopediche.
Background: currently, about 5% of operations of prosthesis implantation fail, but only a small part of these failures can be attributed to allergic reactions that result in dermatosis such as eczemas, eritrodermia, urticaria and prurigo. Objective: to understand the relevance of the sensitization to the materials used in orthopedic prostheses and the kind of allergic reactions that they can cause. Materials and Methods: the study group consisted of 50 patients (20 women and 30 men), whose ages ranged from 12 to 76 (the average age was 52.26 and the median 59) and who were attending at hospital specialized in orthopedics. All the patients underwent patch tests for metals and orthopedic metals. Ten of them were tested also for SIDAPA (Italian Society of Allergological, Occupational and Environmental Dermatology) integrated standard series and nine for polylactic acid 10% in vaseline. Thirty patients were patch tested before the orthopedic operation and 20 patients were tested after. Results and discussion: fourteen patients tested positive to one or more substances: nickel (14), potassium dichromate (2), palladium (2), cobalt chloride (1) and tin (1). It is difficult to determine if the patients who tested positive after the operation were also positive before, or if they became positive after contact with the metals in the prosthesis. Their case histories did not indicate if they underwent patch-tests for these substances prior to their operations. Moreover, we can not predict if a patient who had a negative patch-test before the operation can develop sensitivity to some metals after the implantation of a prosthesis. Allergy to metals is rather frequent in the general population, and for this reason a patient who must receive a prosthesis can be sensitive before the intervention or they can develop an allergy over time. As a matter of fact the implanted alloy can cause sensitization in a time window ranging from a few days to some years. More and more patients should undergo these tests before being operated for the implantation of a prosthesis and not only when potential sensitization to metals is suspected or when dermatological or orthopedic complications occur.